[ad_1]

N-acetilcisteína (NAC), um precursor da biossíntese de glutationa, é um suplemento dietético comum que pode conter um segredo para o tratamento de tumores resistentes a drogas convencionais contra o câncer. Pesquisadores do Departamento de Biomedicina da Universidade de Basel, na Suíça, descobriram que o NAC restaura a sensibilidade das células do câncer de mama ao tratamento.¹

O NAC já é valorizado na área médica por ajudar a aumentar a glutationa no corpo, o que evita danos ao fígado em casos de overdose de acetaminofeno (Tylenol). Também reduz a toxicidade do acetaldeído,² que causa muitos sintomas de ressaca. Mas, ao que parece, o NAC está fazendo jus à sua reputação de “medicamento antigo com novos truques”, pois o estudo apresentado sugere que pode melhorar significativamente o tratamento do câncer de mama avançado.

NAC pode ajudar a combater o câncer de mama resistente

O câncer de mama é o câncer mais comum em mulheres, com mais de 2,2 milhões de casos se desenvolvendo anualmente.³ Entre as mulheres com doenças recorrentes, as taxas de sobrevivência mal melhoraram nas últimas duas décadas. “A maioria dos cânceres metastáticos recorrentes são resistentes a medicamentos ou se tornarão resistentes à terapia”, escreveram os pesquisadores no Cell Studies Medication. “Assim, a resistência aos medicamentos é um obstáculo substancial na cura duradoura dos pacientes”.⁴

Cerca de 70% dos cânceres de mama têm mutações em genes que afetam a through de sinalização PI3K.⁵ A superativação do PI3K promove o desenvolvimento do tumor, e é por isso que o medicamento alpelisibe (nome comercial Piqray) – um inibidor seletivo do PI3Kα – é frequentemente usado para tratá-lo. A resistência à droga, no entanto, é um problema sério.

“Infelizmente, descobriu-se que o sucesso da medicação é severamente limitado pela resistência”, disse o pesquisador Mohamed Bentires-Alj em um comunicado à imprensa da Universidade de Basel. “Portanto, precisamos urgentemente descobrir mais sobre como surge a resistência.”⁶

A equipe descobriu que mutações que desativam a produção de uma proteína chamada NF1, que suprime o crescimento do tumor, estão envolvidas em cânceres resistentes ao alpelisib. “A ausência de NF1 é o elefante na sala; isso desordena tudo dentro da célula e impede o sucesso do tratamento”, disse Bentires-Alj.⁷

Com a perda do NF1, a equipe descobriu que as células produzem menos energia por meio de suas mitocôndrias e dependem mais de outras vias de produção de energia. O NAC, um antioxidante, afeta o metabolismo energético de maneira semelhante, então os pesquisadores esperavam que ele tivesse efeitos semelhantes nas células cancerígenas como a perda de NF1. Em vez disso, aconteceu o oposto.

O NAC restaurou inesperadamente – e aumentou – a eficácia do alpelisibe em células cancerígenas anteriormente resistentes. A perda de NF1 também está frequentemente envolvida em outros casos de resistência a medicamentos, incluindo câncer de pele, ovário, endométrio, pulmão e bexiga, portanto, é possível que o NAC possa ser útil para o tratamento de vários cânceres resistentes a medicamentos.⁸

“Como a N-acetilcisteína é um aditivo seguro e amplamente difundido, esse resultado é altamente relevante para a pesquisa clínica”, diz Bentires-Alj. A equipe planeja realizar mais testes em pacientes com câncer de mama para ver se o NAC melhora o tratamento de casos resistentes.⁹ O estudo concluiu:¹⁰

“A perda de NF1 é um evento de aumento de resistência na inibição de PI3Kα. Isso sugere que pacientes com tumores sem NF1 provavelmente desenvolverão resistência à inibição de PI3Kα. Além disso, descobrimos que o tratamento com NAC contorna a resistência à inibição de PI3Kα, provavelmente diminuindo a atividade glicolítica e a sinalização mTOR, e pode ser uma estratégia atraente a ser testada em pacientes com resistência evocada por perda de NF1”.

Efeitos anticancerígenos da NAC

A NAC, uma forma do aminoácido cisteína, há muito é considerada uma ferramenta preventiva e terapêutica em condições que envolvem a depleção de glutationa. Foi considerado seguro “mesmo em doses muito altas e para tratamentos de longo prazo”, de acordo com pesquisadores da Universidade de Gênova em uma revisão da Carcinogênese.¹¹

O estudo apontou que o NAC tem o potencial de prevenir danos ao DNA, câncer e outras doenças relacionadas a mutações, observando sua “conjunto impressionante de mecanismos e efeitos protetores contra danos ao DNA e carcinogênese”. Isso inclui:¹²

Nucleofilicidade	Atividade antioxidante	Modulação do metabolismo
Efeitos nas mitocôndrias	Diminuição da dose biologicamente eficaz de carcinógenos	Modulação do reparo do DNA
Inibição da genotoxicidade e transformação celular	Modulação da expressão gênica e vias de transdução de sinal	Regulação da sobrevivência celular e apoptose
Atividade anti-inflamatória	Atividade antiangiogênica	efeitos imunológicos
Inibição da progressão para malignidade	Influência na progressão do ciclo celular	Inibição de lesões pré-neoplásicas e neoplásicas
Inibição da invasão e metástase	Proteção contra efeitos adversos de outros agentes quimiopreventivos ou agentes quimioterapêuticos

Vários estudos apóiam o potencial anticancerígeno do NAC. Em um estudo em camundongos, a combinação de um cetogênico com NAC reduziu significativamente o crescimento tumoral no câncer de tireoide anaplásico, uma forma agressiva e frequentemente mortal da doença.¹³ Outro estudo descobriu que o NAC inibe o crescimento, adesão, migração e invasão de células humanas de câncer de bexiga.¹⁴

Efeitos semelhantes foram observados em células de câncer de mama, com NAC reduzindo a proliferação e aumentando a apoptose, ou morte celular.¹⁵ Quando combinado com a bromelaína, o NAC também inibiu significativamente a proliferação e a sobrevivência das células cancerígenas gastrointestinais.¹⁶

NAC é uma fonte de juventude?

Além de seu papel como combatente do câncer, o NAC pode ajudar a prevenir o envelhecimento prematuro com seus efeitos de aumento da longevidade. Especificamente, uma combinação de NAC e glicina, conhecida como GlyNAC, melhorou os “déficits associados ao envelhecimento prematuro” em pessoas com HIV.¹⁷ Isso incluiu melhorias no estresse oxidativo, disfunção mitocondrial, inflamação, disfunção endotelial, resistência à insulina, genotoxicidade, força e cognição.¹⁸

Um teste piloto subsequente em humanos mais velhos encontrou resultados semelhantes, com suplementação de GlyNAC por 24 semanas corrigindo a deficiência de glutationa e melhorando várias medidas de saúde, incluindo:¹⁹

disfunção mitocondrial	Estresse oxidativo	Inflamação
disfunção endotelial	Resistência a insulina	Danos genômicos
Conhecimento	Força	Velocidade de marcha
Capacidade de exercício	Níveis de gordura corporal	Circunferência da cintura

Os pesquisadores concluíram: “Suplementar GlyNAC em humanos idosos pode ser um método simples e viável para promover a saúde e merece investigação adicional”.²⁰ A suplementação de GlyNAC também melhorou quatro das nove características do envelhecimento conhecidas por contribuir para distúrbios relacionados à idade. Isso inclui:²¹

1. disfunção mitocondrial
2. Inflamação
3. Resistência a insulina
4. Danos genômicos

Efeitos neuroprotetores da NAC e benefícios para o AVC

Pessoas com angiopatia amilóide cistatina C hereditária (HCCAA), um distúrbio genético raro,²² têm uma expectativa de vida média de apenas 30 anos, e a maioria morre dentro de cinco anos após o primeiro derrame,²³ portanto, reduzir sua incidência pode ser essencial para aumentar a sobrevida.

NAC pode ajudar a prevenir acidentes vasculares cerebrais na população, impedindo a formação de proteínas produtoras de amilóide, que promovem depósitos de amiloide ligados a acidentes vasculares cerebrais.²⁴

Pesquisadores do Kids’s Hospital of Philadelphia (CHOP) conduziram o estudo, observando que o NAC também pode ter potencial para a doença de Alzheimer porque o processo de deposição de proteínas que ocorre no HCCAA é semelhante ao que ocorre no Alzheimer, embora em ritmo acelerado no HCCAA.

NAC mostra promessa para distúrbios psiquiátricos e neurológicos

NAC também mostra uma promessa explicit no tratamento de transtornos de saúde psychological, incluindo transtorno de estresse pós-traumático,²⁵ depressão²⁶ e transtornos por uso de substâncias.²⁷

É conhecido por modular processos fisiopatológicos – como estresse oxidativo, neuroinflamação e desregulação dos sistemas de neurotransmissores glutamato e dopamina – que contribuem para distúrbios psiquiátricos e neurológicos.²⁸ De acordo com uma revisão sistemática publicada em Neuroscience & Behavioral Opinions:²⁹

“Nesta revisão sistemática, encontramos evidências favoráveis ​​para o uso de NAC em vários distúrbios psiquiátricos e neurológicos, particularmente autismo, doença de Alzheimer, dependência de cocaína e hashish, transtorno bipolar, depressão, tricotilomania, roer unhas, escoriar a pele, transtorno obsessivo-compulsivo, esquizofrenia, neuropatia induzida por drogas e epilepsia mioclônica progressiva.

Distúrbios como ansiedade, transtorno de déficit de atenção e hiperatividade e lesão cerebral traumática leve têm evidências preliminares e requerem estudos confirmatórios maiores… No geral, o tratamento com NAC parece ser seguro e tolerável.”

O NAC foi direcionado porque combate o COVID-19?

Entre os muitos benefícios do NAC está a capacidade de reduzir a replicação viral de certos vírus, incluindo o vírus influenza.³⁰ Durante a pandemia, o NAC emergiu como um ferramenta para prevenir e tratar o COVID-19incluindo a hipercoagulação que pode resultar em acidente vascular cerebral e/ou coágulos sanguíneos³¹ que prejudicam a capacidade de troca de oxigênio nos pulmões. Conforme observado na Revista FASEB em 2020:³²

“Com base em uma ampla gama de mecanismos antioxidantes e anti-inflamatórios … a administração oral de NAC provavelmente atenua o risco de desenvolver COVID-19, como foi demonstrado anteriormente para influenza e doenças semelhantes à influenza.

Além disso, pode-se esperar que NAC intravenoso em altas doses desempenhe um papel adjuvante no tratamento de casos graves de COVID-19 e no controle de suas complicações letais … incluindo eventos adversos pulmonares e cardiovasculares”.

Outra análise da literatura³³ concluiu que a deficiência de glutationa pode estar associada à gravidade do COVID-19, levando o autor a concluir que o NAC pode ser útil tanto para sua prevenção quanto para o tratamento.

Não muito depois de vários cientistas terem chamado a atenção para os benefícios do NAC contra o COVID, a Meals and Drug Administration (FDA) dos EUA reprimiu repentinamente o suplemento, alegando que foi excluído da definição de suplemento dietético porque foi aprovado como um novo medicamento em 1963³⁴ — antes de ser comercializado como suplemento dietético ou como alimento.

Os varejistas, incluindo a Amazon, retiraram os suplementos contendo NAC de suas prateleiras em resposta, já que a decisão do FDA significava que o NAC não poderia mais ser comercializado legalmente como um suplemento, embora houvesse nada menos que 1.170 produtos contendo NAC no Nationwide Institutes of Well being’s Dietary Suplemento Label Database na época.³⁵

Projeto de orientação divulgado pelo FDA em abril de 2022,³⁶ no entanto, incluía palavreado sugerindo que o FDA não aplicaria sua política de que o NAC não pode ser comercializado como suplemento dietético, embora ainda seja tecnicamente ilegal fazê-lo. Em agosto de 2022, após o lançamento do FDA de sua orientação ultimate, a Amazon “notificou discretamente” os fabricantes de suplementos que estava retomando a venda de suplementos dietéticos NAC.³⁷

Felizmente, a pesquisa sobre o potencial anticâncer do NAC e outros efeitos redutores de doenças está em andamento. E se você está intrigado com o potencial de aumento da saúde do NAC e está interessado em suplementar com NAC, é barato e, por enquanto, amplamente disponível.

[ad_2]